5 năm sau thành công của phần 1, Tình Dục Là Chuyện Nhỏ 2 mới được phát hành, rõ ràng cái kết của phần 1 là cái kết hoàn hảo, đủ để khép lại tựa phim này, nhưng doanh thu và tiếng vang của phim đã thúc đẩy các nhà làm phim đến từ xứ sở Kim Chi quyết định thực hiện phần kế tiếp.
Nếu như phần đầu tiên đánh dấu tên tuổi của nữ chính Ha Ji-Won, thì trong Sex Is Zero 2, tên tuổi của nữ diễn viên Song Ji-Hyo được đưa gần hơn tới khán giả, trước khi cô dần khẳng định mình và trở thành ngôi sao lớn của điện ảnh Hàn.
Tình Dục Là Chuyện Nhỏ 2 lấy bối cảnh 3 năm sau phần đầu tiên, lúc này Eun-Sik (Im Chang-Jung) và Eun-Hyo đã chia tay, cú sốc “đầu đời” này đã khiến anh trong suốt một thời gian dài không còn cảm giác với phái nữ, không muốn yêu ai cũng như theo đuổi ai. Và rồi, cuối cùng anh chàng cũng gặp được cô gái mà anh yêu thương, đó chính là thành viên của đội bơi lội trong trường Kyung-Ah (Song Ji-Hyo), thế nhưng những tổn thương trong quá khứ khiến anh rất ngại ngụng trong việc bày tỏ tình yêu, thậm chí 2 người còn chưa vượt qua được một nụ hôn.
Trong khi đó, anh chàng Sung-Guk (Choi Sung-Guk) lúc này là người dẫn dắt câu lạc bộ K-1. Tình cơ, câu lạc bộ của anh và câu lạc bộ bơi lội cùng thuê chung một tòa nhà. Sung-Guk là một chuyên gia tự nhận về tình dục và các mối quan hệ nên anh chàng đang cố gắng giúp Eun-Sik vượt qua giai đoạn hôn để còn tiến tới giai đoạn thân mật hơn nữa…