Bộ phim kể về câu chuyện của Monkey King, người đã trốn thoát khỏi núi Ngũ Hành Sơn và đưa anh em nhà quỷ bị bắt nạt trở lại Tây Tạng. 400 năm trước, Tôn Ngộ Không (Xie Miao) lãnh đạo quỷ giới tấn công thiên đình, chiến đấu với Erlang để đóng vai các vị thần bất tử. Trong 400 năm tiếp theo, thế giới yêu ma bị thế giới bất tử trấn áp. Sau 400 năm, Tôn Ngộ Không đã trốn thoát khỏi núi Ngũ Hành Sơn với sự giúp đỡ của cô bé Ayi (Chen Yizheng) đang đi ngang qua đó, dần đánh mất bản thân trong đau khổ.
Tề Thiên Đại Thánh 2022 xoay quanh sự hy sinh, chuộc lỗi của Tôn Ngộ Không đầy máu lửa và xử lý những vấn đề sâu sắc trong cuộc sống theo lối hài hước khiến khán giả cười ra nước mắt. Trong phim này, Nantianmen và Xiniu Hezhou là bối cảnh chính, nhiều nhân vật kinh điển của Tây Du Ký đều sẽ xuất hiện, những pha đối đầu đẫm máu và những pha giằng co đẫm nước mắt sẽ mang đến cho khán giả những trải nghiệm hình ảnh độc đáo nhất.