Gia Đình Là Số 1 phần 2 tiếp nối thành công của phần đầu tiên, sau khi tạo cơn sốt trên khắp châu Á, được khán giả mọi lứa tuổi yêu thích cùng như dành cho những lời khen có cánh. Phần 2 này được đánh giá không kém gì phần đầu, tiếp tục là một bữa tiệc sitcom gia đình tuyệt vời vừa mang tới tiếng cười, vừa gửi gắm những thông điệp ý nghĩa.
Nhân vật chính của Gia Đình Là Số 1 phần 2 là 2 chị em Shin Se-kyeong (Shin Se-Kyeong) và Seo Shin-Ae (Seo Shin-Ae), cô chị 22 tuổi còn cô em 9 tuổi. Từ ngôi làng xa xôi với điều kiện sống thiếu thốn, 2 chị em chuyển đến thành phố Seoul rộng lớn phát triển bậc nhất của Hàn. Trong một thành phố hiện đại như Seoul, họ ngạc nhiên với tất cả những cạm bẫy của cuộc sống đang tồn tại hàng ngày.
Sau một thời gian tìm kiếm việc làm, hai chị em chuyển đến nhà của ông Lee Sun-Jae (Lee Sun-Jae) để làm người giúp việc cho gia đình ông. Tại đây, 2 chị em đã chứng kiến nhiều điều thú vị xung quanh một gia đình đa thế hệ với mỗi người một tính cách khác nhau.
Ông Lee Sun-Jae năm nay đã 72 tuổi và làm chủ của một công ty thực phẩm nhỏ. Ông có cậu con trai Lee Ji-Hoon (Daniel Choi) hiện đang là một thực tập sinh y khoa, cô con gái Lee Hyeong-Kyeong (Hyeon-Kyeong) thì đang làm giáo viên trung học. Hyeong-Kyeong có chồng là anh chàng Jeong Bo-seok (Jung Bo-Suk) đang làm phó chủ tịch công ty thực phẩm của vợ chồng anh.
Trong khi đó, Lee Sun-Jae lúc này đang phải lòng phó hiệu trưởng của một trường trung học tên là Kim Ja-Ok (Kim Ja-Ok). Về phần Kim Ja-Ok, cô sống với cô nàng gia sư tiếng Anh tại gia Hwang Jeong-Eum (Hwang Jeong-Eum), và anh chàng giáo viên tiếng Anh điển trai Julian (Julian Kang).
